白血病治疗新靶点？该如何利用？

　　以前可能还有人不太清楚白血病是什么，现在大家都知道，白血病也是一种癌症，而且是属于血液的癌症。整体来看，白血病的治愈率较低，只有部分急性白血病患者可以通过造血干细胞移植手术来获得痊愈。急性白血病发展迅速，病程可以短至几个月或者几天；而慢性白血病患者病情发展相对缓慢，病程可能有数年。

　　除开手术之外，其他治疗基本是以缓解白血病的相关症状、控制病情发展为主。目前常用的化疗药物，杀伤白血病细胞的同时，对正常细胞也有较强的细胞毒性作用，导致患者出现恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应，严重影响患者的生活质量。目前也有靶向药物和免疫治疗，这两种治疗方法对人体的损伤较小，但是可用的人群相对有限，并不能覆盖到较多的人群。因此，寻找白血病新的治疗靶点非常重要。

　　日前，血液系统的恶性肿瘤中，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的异常表达与肿瘤的发生和发展有密切关系，因此 HDACs 被认为是肿瘤治疗的潜在靶点。其中 HDAC6 较为特殊，其既可在细胞核中参与组蛋白的乙酰化修饰，又可在细胞质中参与非组蛋白的乙酰化修饰，并在白血病中高表达。所以，目前临床研究认为抑制 HDAC6 的异常表达可作为治疗白血病的关键策略之一。

　　目前已有多个科研对该靶点展开研究，其中人参皂苷Rh2对HDAC6靶点的相关研究值得留意。人参皂苷是从人参中提取出的主要有效成分，而人参皂苷Rh2是其中微小结构分子，拥有更好的人体吸收率，可以发挥更为显著的功效。

　　此前已有研究发现人参皂苷Rh2具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和提高机体免疫力等药理作用[1]，同时具有毒性低、安全性高等优点。而人参皂苷Rh2对白血病细胞与HDAC6靶点的影响，也有实验研究的相关数据可供参考[2] ，如下。

　　·人参皂苷Rh2对白血病细胞活力的影响

　　在不同药物浓度下的人参皂苷Rh2，均可以有效地抑制白血病细胞活力，并呈与人参皂苷Rh2的浓度和使用的时间呈正向相关。

　　·人参皂苷Rh2对白血病细胞周期的影响

　　人参皂苷Rh2诱导24h后，白血病细胞G0/G1期细胞比例与对照组比较显著升高（P＜0.01），说明人参皂苷Rh2可以让该肿瘤细胞的细胞周期停滞在 G0/G1 期，避免了进一步的恶化进程。

　　·人参皂苷Rh2对白血病细胞凋亡的影响

　　人参皂苷Rh2诱导24h后，白血病细胞凋亡率与对照组比较显著升高（P＜0.05），

　　说明人参皂苷Rh2明显促进白血病细胞凋亡。

　　·人参皂苷Rh2对白血病细胞的周期和凋亡关键蛋白的影响

　　人参皂苷Rh2诱导24h后，促凋亡蛋白 Bax 与抑凋亡蛋白 Bcl-2 这两种关键蛋白的比值增加；周期蛋白 Cyclin D1 的表达水平降低（P＜0.05）。说明人参皂苷Rh2可以促进白血病细胞凋亡，并且通过影响两种蛋白，有效阻滞细胞周期。

　　·人参皂苷Rh2对HDAC6 及其下游蛋白表达的影响

　　人参皂苷Rh2诱导白血病细胞24h后，与对照组比较，HDAC6 和 HSP90 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），α-tubulin 蛋白表达水平没有变化，但是 Ac-α-tubulin 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。

　　通过上述实验结果可以发现，人参皂苷Rh2能抑制白血病细胞增殖，诱导细胞周期阻滞在 G0/G1 期，并促进细胞凋亡。同时，人参皂苷可以抑制 HDAC6 的表达，导致 HSP90

　　表达水平下降，针对该靶点有效。

　　人参皂苷Rh2的药用价值值得展望，可在肿瘤治疗领域发挥更大的影响力，目前也有高含量（16.2%）的人参皂苷Rh2产品，可根据需求配合治疗使用，对缓解病情发展，改善机体状态有着不错的帮助。

　　希望随着医学的进步，让越来越多的白血病患者获得更好的治疗效果和生活品质。

　　[1]权 恺, 刘 群, 李 萍, 等. 人参皂苷抗癌活性的最新研究进展 [J]. 医学研究生学报 , 2015, 12(4):427-431.

　　[2] 刘泽洪，陈 益，李 静，等.人参皂苷 Rh2(S) 抑制 HDAC6 促白血病细胞凋亡作用研究[J]. 2018，49（24）：5876-5880.